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蒋琬，字公琰，是零陵湘乡人。他二十岁的时候，就和表弟泉陵人刘敏一起出了名。蒋琬凭着州书佐的身份跟着先主刘备进入蜀地，被任命为广都县长。</br>
有一次，先主趁着外出游览，突然到了广都，看到蒋琬把各种事务都抛在一边不管，当时还喝得酩酊大醉。先主气得火冒三丈，打算治他死罪。军师将军诸葛亮求情说：“蒋琬是能辅佐国家的栋梁之才，不是只能治理一个小县城的人。他处理政务把安定百姓当作根本，不把做表面功夫放在首位，希望主公再好好考察他。” 先主向来敬重诸葛亮，就没治蒋琬的罪，只是仓促之间免了他的官职。</br>
蒋琬被免职后，有天夜里梦见门前有个牛头，鲜血直流，心里特别厌恶这个梦，就叫来占梦的赵直询问。赵直说：“梦见血，说明事情会水落石出。牛角和牛鼻，是‘公’字的样子，您的官位肯定能到公侯级别，这是大吉的征兆啊。” 没过多久，蒋琬就被任命为什邡县令。先主成为汉中王，蒋琬入朝担任尚书郎。</br>
建兴元年，丞相诸葛亮开设府署，征召蒋琬为东曹掾。后来要推举他为茂才，蒋琬坚决要让给刘邕、阴化、庞延、廖淳。诸葛亮教导他并回复说：“想想看，背离亲人、舍弃有德行的人，就会让百姓遭殃，大家心里既然都不认同这种做法，实在又会让远近的人不理解其中的道理，所以您应该彰显这次被推举的功劳，来表明这次选拔的清正贵重。” 之后蒋琬升任参军。</br>
建兴五年，诸葛亮驻守汉中，蒋琬和长史张裔一起掌管留府的事务。建兴八年，蒋琬代替张裔担任长史，加授抚军将军。诸葛亮多次外出征战，蒋琬总能保证粮草和兵员充足，为军队提供补给。诸葛亮常常说：“公琰心怀忠诚高雅的志向，是能和我一起辅佐帝王大业的人。” 还秘密向后主上表说：“我要是遭遇不幸，以后的国事应该托付给蒋琬。”</br>
诸葛亮去世后，朝廷任命蒋琬为尚书令，不久又加授行都护，授予符节，兼任益州刺史，接着升任大将军，总领尚书事务，封为安阳亭侯。当时刚失去元帅，朝廷内外都感到担忧害怕。蒋琬才华出众，位居百官之上，既没有悲伤的神情，也没有喜悦的样子，神情举止和平常一样，因此大家渐渐信服他。</br>
延熙元年，后主下诏给蒋琬说：“贼寇的祸难还没消除，曹叡骄横凶狠，辽东三郡苦于他的残暴虐待，于是相互联合，和他离心离德。曹叡大规模征发徭役，还让他们互相攻打。从前秦朝灭亡，是陈胜、吴广首先发难，现在出现这种变故，这是天赐的时机。你要整治军备，统领各路军队驻守汉中，等吴国有所行动，就东西形成掎角之势，趁机利用这个空隙。” 又命令蒋琬开设府署，第二年加授他为大司马。</br>